尽管目前已有针对宫颈癌卓有成效的预防性疫苗，但宫颈癌的新发和死亡病例数仍居高不下。数据显示，对于中国女性，2015年宫颈癌在所有肿瘤的发病构成中占比6.24%，发病人数高达11.1万；在所有肿瘤的死亡构成中占比3.96%，死亡人数高达3.4万¹。宫颈癌患者接受一线治疗进展后，后续的治疗选择有限，通常预后不佳。近日，一项Ⅲ期研究评估了西米普利单抗在一线治疗进展后的晚期宫颈癌患者中的疗效，研究发表于New England Journal of Medicine（2020 IF：91.245）²。医脉通编辑整理如下。研究背景
西米普利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂，已被证实在宫颈癌中具有临床活性³。目前晚期宫颈癌患者一线治疗通常选择含铂化疗方案，可联合或不联合抗血管生成药物。这一策略提高了患者的总体生存率，但大部分患者会在一线治疗后出现疾病进展，此类患者的治疗选择极为有限。对此，研究者将西米普利单抗应用于宫颈癌患者一线进展后的治疗中，并对这一方案的生存获益和安全性进行了评估。
研究方法
研究纳入608例一线含铂化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，无论她们的PD-L1状态如何。所有患者按1：1的比例随机接受西米普利单抗治疗（350 mg，q3w）或研究人员选择的单药化疗。研究的主要终点是患者总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
研究结果
患者信息
所有患者的中位年龄为51岁，其中77.8%为鳞癌，22.2%为腺癌或腺鳞癌。共有254例患者经组织学技术确认表达PD-L1，其中126例为西米普利单抗组，128例为化疗组。患者中位随访时间为18.2个月，西米普利单抗组中位治疗时间为15.2个月，化疗组则为10.1个月。
对于所有患者，西米普利单抗组的中位OS为12.0个月，显著优于化疗组的8.5个月（HR 0.69；95% CI，0.56~0.84，双侧P＜0.001）。对鳞癌、腺癌或腺鳞癌的分析同样显示了西米普利单抗组的获益（图1、图2）。
图1 鳞癌患者的OS分析
图2 腺癌或腺鳞癌患者的OS分析
研究者对不同PD-L1表达水平的患者进行了OS分析，结果显示，PD-L1表达水平≥1%的患者中，西米普利单抗组的中位OS可达13.9个月，化疗组则为9.3个月（HR 0.70；95% CI，0.46~1.05）；PD-L1表达水平＜1%的患者中，西米普利单抗组的中位OS为7.7个月，化疗组为6.7个月（HR 0.98；95% CI，0.59~1.62）。
对于所有患者，西米普利单抗组的中位PFS为2.8个月，化疗组则为2.9个月。尽管中位PFS相近，但统计分析显示西米普利单抗组的患者PFS存在获益（HR 0.75；95% CI，0.63~0.89；双侧P＜0.001），如图3所示。
图3 所有患者的PFS分析
西米普利单抗组患者ORR为16.4%，显著高于化疗组的6.3%（双侧P＜0.001）。西米普利单抗组中，PD-L1表达水平≥1%的患者ORR为18%，而PD-L1表达水平＜1%的患者则为11%。
安全性
西米普利单抗组中88.3%的患者和化疗组中91.4%的患者发生任何原因导致的不良事件，其中≥3级的不良事件发生率分别为45.0%和53.4%。最常见的≥3级不良事件为贫血、尿路感染和中性粒细胞减少。西米普利单抗组1.7%的患者因不良事件死亡，但均与西米普利单抗的治疗无关，化疗组0.7%的患者因不良事件死亡。
研究结论
这一项Ⅲ期随机试验证实，对于含铂化疗后出现疾病进展的复发性宫颈癌患者，西米普利单抗二线治疗相较于化疗在生存方面展示出显著的优势，具有临床意义，且毒性分析显示西米普利单抗安全性可控，这一方案或可成为此类患者的治疗新选择。
参考文献
1. 郑荣寿, 孙可欣, 张思维, et al. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1):10.
2. Tewari KS, Monk BJ, Vergote I, et al. Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer[J]. N Engl J Med. 2022;386(6):544-555.
3. Rischin D, Gil-Martin M, GonzálezMartin A, et al. PD-1 blockade in recurrent or metastatic cervical cancer: data from cemiplimab phase I expansion cohorts and characterization of PD-L1 expression in cervical cancer. Gynecol On col 2020;159:322-8.
